Identification de biomarqueurs de la fragilité chez la personne âgée pour un diagnostic précoce
La fragilité est définie en gériatrie comme la conséquence clinique du déclin de fonctions physiologiques au cours du vieillissement, contribuant à la morbidité et à la mortalité chez les personnes âgées. Ce syndrome encore mal compris a été associé à un déséquilibre global incluant l’inflammation et la malnutrition. Compte-tenu de son importance dans la qualité du vieillissement, il est urgent de pouvoir disposer de méthodes de diagnostic très précoce afin d’identifier les individus à risque pour mettre en place des mesures préventives.
Publié le 09 novembre 2020
L’objectif de l’étude était de mieux caractériser, en utilisant une approche métabolomique non ciblée, la complexité du phénotype de pré-fragilité, afin d’en identifier des biomarqueurs spécifiques, et d’étudier leurs stabilités au cours du temps. Cette investigation a été réalisée dans le cadre d’un projet européen
qui s’appuie sur une cohorte de 1250 personnes âgées issus de 5 pays européens. 212 sujets définis cliniquement comme préfragiles et non fragiles, Italiens et Polonais, ont été sélectionnés pour pratiquer des analyses métabolomiques non ciblées sur les échantillons de sérum collectés lors de leur inclusion dans l’étude et après 1 an.
Cette étude a notamment mis en évidence des sous-phénotypes de pré-fragilité, dépendants à la fois du sexe des individus et de la progression et réversibilité de leurs états de pré-fragilité. Les meilleurs modèles prédictifs obtenus intègrent quatre métabolites différents pour chaque sexe. Ils permettent de prédire, avec de très bonnes capacités l’ensemble des sujets présentant un statut de pré-fragilité encore réversible (85 et 86% de sujets dont le statut est correctement prédit pour respectivement, les hommes et femmes). En outre, certains marqueurs, dépendants du genre, permettent de prédire le développement de la pré-fragilité 1 an avant son apparition : des marqueurs précoces et/ou prédictifs de pré-fragilité ont ainsi pu être identifiés pour les deux sexes et les modèles prédictifs, en résultant incluant trois métabolites pour chaque sexe ont montré aussi de bonnes performances pour les hommes (70 % de sujets dont le statut est correctement prédit) et très bonnes pour les femmes (84% de sujets dont le statut est correctement prédit).
Ces résultats montrent qu’il est possible de diagnostiquer, à l’aide d’un dosage sanguin, l’état de pré-fragilité chez la personne âgée, qu’elle soit établie ou non encore déclarée (1 an avant son apparition). Les chercheurs ont montré la pertinence de l’utilisation de signatures moléculaires (combinaison de plusieurs marqueurs plutôt que de molécules isolées) pour prédire l’apparition et le développement de la fragilité au cours du temps.
Ces résultats ouvrent donc la porte à un diagnostic des patients plus précoce pour une prise en charge plus personnalisée et une meilleure prévention.
Référence : Identification of Pre-frailty Sub-Phenotypes in Elderly Using Metabolomics. 2019. Pujos-Guillot et al. Front Physiol. doi: 10.3389/fphys.2018.01903.
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