La sensibilisation cutanée par du gluten modifié augmente la sévérité de l'allergie alimentaire au blé

La peau joue un rôle crucial en tant que barrière protectrice entre l'hôte et l'environnement extérieur. Ces dernières années, il a été suggéré que la peau était une voie d’exposition préférentielle impliquée dans la survenue des allergies alimentaires. Dans cette étude, des produits dérivés du gluten produits par hydrolyse enzymatique (E Glu) ou par hydrolyse acide (Ac Glu, 1-3) ainsi qu’un gluten natif (UnGlu) ont été comparés pour leur capacité à sensibiliser par la peau des rats puis à induire une allergie alimentaire au gluten natif par voie orale.

Analyse des propriétés des différents glutens

Le produit hydrolysé par voie enzymatique s’est avéré contenir des petits peptides avec un profil de distribution de taille des peptides distincts des autres extraits de gluten hydrolysés à l'acide. Les extraits hydrolysés à l’acide contenaient tous de nombreux peptides (séquence en acides aminés) de tailles très variées et souvent modifiés chimiquement. L’hydrolyse acide du gluten générait donc de nouveaux épitopes tout en conservant les épitopes initialement présents dans le gluten natif.

Le pouvoir sensibilisant des produits de gluten

Le gluten natif ainsi que tous les autres extraits de gluten ont été capables d'induire une sensibilisation de façon dose-dépendante par la peau chez les rats. Suite au déclenchement par voie orale de la réaction d’allergie alimentaire, il a été observé un gonflement de l'oreille, symptômes caractéristiques de la réaction allergique. Les marqueurs de l’allergie comme les IgE et les IgG1 spécifiques du gluten ont été mesurés. L’étude a montré que les extraits de gluten hydrolysés à l’acide induisaient des niveaux d’IgE plus élevés que le gluten non modifié ou hydrolysé de façon enzymatique. Tous les extraits se sont avérés induire des niveaux similaires d'IgG1. Les IgE ainsi produits étaient également capables de se lier au gluten natif suggérant ainsi une réactivité croisée entre gluten modifié et natif renforçant leur pertinence dans l'allergie au gluten et la possibilité de sensibilisation au gluten natif en utilisant des produits cosmétiques contenant des extraits de gluten modifié.

Dans le but d’examiner la capacité des extraits de gluten à sensibiliser des individus tolérants au gluten, des rats ont été rendus préalablement tolérants au blé puis la capacité des extraits de gluten à rompre cette tolérance et à induire une sensibilisation a été mesurée. Seuls les extraits de gluten hydrolysés à l’acide ont été capables de sensibiliser les rats tolérants. Ces extraits hydrolysés à l’acide sont similaires à ceux identifiés dans les produits cosmétiques responsables de plus de 2000 cas d'allergie au blé au Japon où plusieurs patients ont présenté des symptômes allergiques après ingestion de produits alimentaires contenant du blé non modifié. Cette observation peut s’expliquer par le fait qu’une sensibilisation par la peau à du gluten de blé modifié peut induire des IgE capables de réagir au gluten non modifié et par conséquent provoquer une réaction allergique après ingestion de gluten natif même chez des individus préalablement tolérants au gluten. En effet, les extraits de gluten hydrolysé à l’acide contiennent aussi bien des épitopes modifiés que des épitopes natifs pour lesquels la tolérance peut être faibles ou incomplète.

En conclusion, cette étude est une avancée dans la compréhension des phénomènes de sensibilisation par la peau et l’induction de l’allergie alimentaire au blé. En particulier, les produits dérivés de l’hydrolyse acide du gluten ont montré une capacité de sensibilisation accrue, et une diversification des anticorps IgE activés. Par ailleurs, ces produits d’hydrolyse acide du gluten sont également capables d’induire une sensibilisation chez des sujets tolérants au blé.

PARTENAIRES SCIENTIFIQUES : A.-S. R. Ballegaard, J. M. Larsen, C. B. Madsen, K. L. Bøgh, National Food Institute, Technical University of Denmark

FINANCEMENT: COST FA1402 Improving Allergy Risk Assessment Strategy for new food proteins (Imparas)

PUBLICATIONS ASSOCIEES : Mol Nutr Food Res. 2021 Dec;65(23):e2100416. doi: 10.1002/mnfr.202100416. Acid Hydrolysis of Gluten Enhances the Skin Sensitizing Potential and Drives Diversification of IgE Reactivity to Unmodified Gluten Proteins. Anne-Sofie Ravn Ballegaard, Laure Castan, Jeppe Madura Larsen, Cristian Piras, Clélia Villemin, Daniel Andersen, Charlotte Bernhard Madsen, Paola Roncada, Susanne Brix, Sandra Denery-Papini, Gabriel Mazzucchelli, Grégory Bouchaud, Katrine Lindholm Bøgh
https://doi.org/10.1002/mnfr.202100416